如何对策肥胖与 2 型糖尿病双重负担

肥大患患率的减少巨大地加速了 2 标准型乳癌的发患率。腹部肥大是糖类异位症的一种患理表现，与无先兆炎症、荷尔蒙排泄间歇性、多种促进摄入使用量抵抗和摄入使用量排泄缺失的糖类紊乱有关，最终引发 2 标准型乳癌，引发肾脏疾患、脾脏患变和癌症。 尽管身型支配在公一共卫生和用药 2 标准型乳癌里至关最主要，但是孤独方式也或药剂施压的经常特质治果不佳。此外，大多数经典降摄入使用量药剂都有增重依赖特质，这使得较重或肥大 2 标准型乳癌患症的用药极具挑战特质。 本文，比利时列日大学营养成分和糖类特质疾患患理药理学的 Scheen 教授等探讨了肥大和 2 标准型乳癌重叠的患理生理学选择特质，以及多种用药步骤（基本上和合组可用）敌对肥大和 2 标准型乳癌的双重税金。文章因特网发表于 2014 年 2 月 19 日 Lancet Diabetes Endocrinol 上。 肥大和 2 标准型乳癌的主要患理生理学选择特质： 表现型易人心特质和不孤独品质的孤独方式也（久坐和暴饮暴食）肌肉组织功能精神上引发糖类异位沉积物脾脏糖类过多（糖类患变，与无先兆炎症有关）摄入使用量抵抗引发β细胞就会负荷，进行特质β细胞就会功能精神上或缺损神经递质路径路中功能精神上（连接大脑、内排泄胰腺、肌肉组织和小肠的路径路中）更为严重的潜在依赖特质肠道细菌的潜在冲击 肥大与 2 标准型乳癌的相互依赖特质 1. 身型发生变化对 2 标准型乳癌的冲击 肥大患症乳癌发患不确定特质总体升高，身型仅间歇性减少的患症也是如此，儿童期绝对增重是 2 标准型乳癌的独立国家险恶主因。增重与摄入使用量抵抗增大和糖脂毒特质升高有关，从而在总体上提升摄入使用量平衡。 芬兰人和美国乳癌公一共卫生开发计划研究者结果显示，增重逐可低 2 标准型乳癌不确定特质，甚至身型的间歇性减少也能巨大地增大乳癌肥胖率，并且这种效不宜可够经常特质持续。 2. 摄入使用量支配对身型调控的冲击 相对于无乳癌肥大患症，较重或肥大的 2 标准型乳癌患症支配身型来得困难，比如抗脂解和摄入使用量制备糖类引发的高摄入使用量瓜甲醇酸依赖特质。在极低热使用量肉类期间，2 标准型乳癌患症身型加重幅度减弱，确实是由于高摄入使用量瓜甲醇酸的抗脂解效不宜。 此外，提升摄入使用量支配引发糖脏减少，因而容许能使用量消耗。因此，减少身型和糖类使用量在 2 标准型乳癌患症里不具备挑战特质。 在 2 标准型乳癌的用药里，增大高摄入使用量仍然是主要目标，但是防止增重是患理的第二位最主要目标。除二甲双水杨酸外，用以用药 2 标准型乳癌的现代降摄入使用量药剂 (磺脲类、格列类和摄入使用量) 可有利于减少较重或肥大患症的身型，从而减弱了这吗啡提升摄入使用量支配的效益。 尽管药剂诱导的增重是否就会提高肾脏疾患不确定特质尚未明确，但是在不考虑高额支出的具体意味著，可支配身型或减重的药剂确实将来来得有前景的替代化学疗法，例如靶向小肠（以肠降摄入使用量素进一步将) 和肾脏（镁-协同转运亚基 2[SGLT2]）化学疗法。 3. 肥大和乳癌一一共的胃癌 肥大不仅就会减少乳癌具体肾脏胃癌的肥胖率，同时也就会减少微血管患的肥胖率。肥大是肾脏患变的独立国家险恶主因，同时也可引发慢特质肾疾患患状的衰弱。 与低 BMI 人群来得，高 BMI 和大颈围 2 标准型乳癌患症更易患乳癌肾患和更为严重影响的晚期乳癌肾患。肾脏自主神经患变在乳癌患症里来得相似，而向心特质肥大在该胃癌的中期患变里有着最主要依赖特质。 因此，同时靶向用药肥大和乳癌都能减少这些严重影响胃癌的频发，减少患症孤独质使用量，加重公一共卫生系统的压力。 4. 患理生理学选择特质和合作的用药种系统 肥大和 2 标准型乳癌的患理生理学选择特质相当复杂，二者之间是否有关系仍有待探讨。表现型易人心特质、表征表现型主因和环境主因在肥大和 2 标准型乳癌的发患里都起着主要依赖特质。 尽管近来表征表现型主因所致瞩目层面较高，但是较少有数据库都能证明这两项的施压手段（孤独方式也和药剂用药）都能引起表征表现型修饰。总之，β细胞就会不足和肌肉组织慢特质氮气过度是引发肥大幸福 2 标准型乳癌的主要原因，最终引发营养成分过剩和糖类不宜激反不宜，损伤多个脑部。 此外，更为严重物和特殊肠道菌群确实是肥大、β细胞就会功能精神上和 2 标准型乳癌发患的新的险恶主因。因此，逆转营养成分过度，加重肌肉组织功能精神上，保护或修复β细胞就会不宜当是用药的要点。 越来越多的证据说明，神经生理学路径路中失调可促进肥大和 2 标准型乳癌的频发（图 1）。肌肉组织和摄入使用量轴向串话路中间歇性在高摄入使用量瓜甲醇酸和 2 标准型乳癌发患里起着一定的依赖特质。这些研究者观察为肥大和 2 标准型乳癌更好的用药开辟了新的方向。 患理挑战 解决肥大和 2 标准型乳癌双重税金的主要患理目标是：在摄入使用量正常的较重或肥大患症里，以公一共卫生 2 标准型乳癌为主，偏爱是高危患症；在较重或肥大标准型 2 标准型乳癌患症里，则通过增大身型来支配摄入使用量，或者防止身型的有利于减少；针对肥大并发 2 标准型乳癌患症不宜选择必要的用药步骤，同时减少具体肾脏险恶主因，提升孤独质使用量，缩短寿命。 在整合用药里，孤独方式也的改变和其它用药施压（偏爱是药剂用药）不宜当同时针对身型和摄入使用量调控。 肥大和 2 标准型乳癌衰弱是患理面临的一大新问题。当大多数乳癌药剂引发增重，加剧 2 标准型乳癌具体肾脏险恶主因的时，如何必要支配摄入使用量、血压和脂质？因此，在用药肥大标准型 2 标准型乳癌患症时，患理内科医生无无需对增大肾脏不确定特质用药步骤的不确定特质和获利有一个清晰的了解。 以下内容讨论并不相同步骤用药乳癌和肥大的证据，适度患理内科医生了解最佳用药步骤。 孤独方式也施压用药肥大和 2 标准型乳癌 1. 只不过肉类化学疗法 肥大由热使用量摄入过度所引发，所以用药的要点不宜瞩目肉类和国家主义，偏爱是并发 2 标准型乳癌的具体意味著。减肥初期，肉类施压是最必要的步骤。而且，在肉类化学疗法的最初几天，热使用量容许可必要支配摄入使用量技术水平，身型不升高。但是，当 1 年后增重时，摄入使用量提升层面增大。 中期，极低热使用量肉类对于身型加重和摄入使用量支配有较高的依赖特质，但是相对里等能使用量容许化学疗法，并没产生较高的经常特质效不宜。身型加重其实由能使用量摄取使用量支配，而非肉类化学物质。同样，肉类化学物质对于摄入使用量支配不起依赖特质，而是与总热使用量摄入具体。但是，除此以外的数据库说明益生元和都能靶向依赖特质于肠道细菌，因而都能提升寄生物糖类具体情况。 2. 只不过意志力文艺活动化学疗法 国家主义锻炼（以外间歇锻炼、阻力锻炼或二者合组）总体减少 2 标准型乳癌患症 HbA1c 技术水平，但是 BMI 无总体改变。在国家主义锻炼研究者里 BMI 确实不是一个高度具体的指标，因为 国家主义都能减少肌肉质使用量，减少糖类使用量（这有益于患症孤独品质），但是这种改变不一定代表 BMI 的发生变化。 在另一项月份 12 周的间歇国家主义项目研究者里，在无低热使用量肉类的具体意味著，脾脏肌肉组织使用量增大，这种依赖特质确实就会提升总体糖类具体情况。 3. 肉类和意志力文艺活动合组化学疗法 低热使用量肉类和减少锻炼的孤独方式也，是提升较重或肥大前驱乳癌和 2 标准型乳癌患症糖类具体情况的主要用药方案。多项研究者说明，孤独方式也施压可公一共卫生和减慢高危 2 标准型乳癌患症的患状。 但是，该用药方式也转化为这两项做法后，对于 2 标准型乳癌不确定特质依赖特质增大。一项患理荟萃分析结果说明，合组化学疗法用药后，HbA1c 和身型发生变化较小。但是，尽管获利较少，一些患症的多个糖类参数还是给予了实质特质的提升。 必须驳回注意的是，孤独方式也的提升确实还不足以减少 2 标准型乳癌患症的肾脏不确定特质（参见 Look AHEAD 试验）。 对乳癌有务实依赖特质的抗肥大药剂 多种抗肥大药剂不具备潜在的公一共卫生和用药 2 标准型乳癌的依赖特质，但是其对人体孤独品质的经常特质冲击仍不清楚。大多数抗肥大药剂由于安全特质具体情况原于，然而有研究者说明这些药剂可增大身型，并适度 2 标准型乳癌患症的摄入使用量支配，减少肾脏险恶主因。 1. 西布曲明：西布曲明都能诱发去甲肾上腺素和 5-乙酰重的摄取，可加重较重或肥大患症身型，减少肾脏险恶主因（偏爱是脂质和摄入使用量）。在肥大标准型 2 标准型乳癌患症里，西布曲明用药组患症身型、脸标准型、短时间摄入使用量和 HbA1c 较口服组总体增大。由于「利益-不确定特质」平衡的不确定特质，西布曲明已原于。 2. 利莫那班：利莫那般是选择特质素 1 标准型所致体阻断剂，它都能加重非乳癌较重或肥大患症及 2 标准型乳癌患症的身型，减少肾脏和糖类险恶主因。但是，利莫那班就会减少精神方面不顺事件不确定特质，也已原于。 3. 博拉斯他：博拉斯他是小肠糖类酶抑药物，可必要加重身型、脸标准型，提升摄入使用量支配、β细胞就会功能和摄入使用量抵抗百分比、血清脂质ppm、炎症标志物和血压，多项患理试验已说明其必要特质。博拉斯他耐所致特质较高，主要不顺反不宜为轻里度小肠不顺事件。 4. 芬特明-托吡酯合组化学疗法：托吡酯是甲醇基磺酸酯取代糖类药剂，用以用药偏头痛、双官能团精神疾患和癫痫。患理试验证明托吡酯可必要增大较重或肥大 2 标准型乳癌患症身型、HbA1c 技术水平。 但是在不尽相同剂使用量下，托吡酯不减少摄入使用量刺激的摄取。新标准型托吡酯缓释药物可总体增大 2 标准型乳癌患症身型和 HbA1c。但是，托吡酯对里枢神经系统（CNS）和精神方面的副依赖特质使得它不适于基本上用药肥大和 2 标准型乳癌。 芬特明是一个目前为止的拟心血管高频率胺类食欲抑药物，与缓释托吡酯合组不宜用有利于增大食欲，减少饱食人心。患理试验证明芬特明-缓释托吡酯可必要加重身型、提升脂患具体的糖类特质疾患（以外摄入使用量糖类精神上），但是高剂使用量时可间歇性减少抑郁和焦虑方面的不顺事件以及心率。 5. 氯卡色林：氯卡色林是一个选择特质 5-HT2c 所致体拮抗剂，减少饱食人心，减少营养成分摄取使用量，在美国作为肉类和国家主义的除此以外化学疗法，用以用药肥大或较重且至少有一种肥大具体胃癌（如血脂精神上、癫痫和 2 标准型乳癌）。患理试验显示，氯卡色林都能减少脸标准型，增大血压、胆和三酯。不顺反不宜为头疼、头晕和恶心。 可必要支配肥大的抗乳癌药剂 1. 布鲁克林胺基酸：布鲁克林胺基酸是胰淀素的化学合成，其依赖特质选择特质与胰淀素相似，都能提升 2 标准型乳癌患症摄入使用量支配，加重身型。研究者显示，布鲁克林胺基酸通过里枢系统减少饱食人心，因而增大热使用量摄取。2. GLP-1 所致体拮抗剂和 DPP-4 抑药物：DPP-4 抑药物加重身型的同时可提升摄入使用量支配，相对其它就会减少身型的降摄入使用量药剂，该吗啡在较重或肥大 2 标准型乳癌患症的用药里有微小的优势。GLP-1 所致体拮抗剂也有微小的加重非乳癌肥患症身型的依赖特质，说明这吗啡也确实可用以用药肥大。 3. SGLT2 抑药物：SGLT2 抑药物（以外达格列净、坎格列净和依帕列净）通过诱发肾脏对的重吸收减少排泄。现在，SGLT2 抑药物是唯一都能总体减少身型的口服降摄入使用量药剂。 在二甲双水杨酸支配不佳的 2 标准型乳癌患症里，达格列净可必要加重患症身型。然而，动物试验数据库说明，达格列净虽能减少脏排泄使用量，但同时也常有代偿特质肉类过使用量。因此，进行 SGLT2 抑药物用药同时，无无需正餐施压或其它容许营养成分摄取使用量的除此以外化学疗法。 2 标准型乳癌和肥大的期望药剂 现在肥大和 2 标准型乳癌新标准型用药药剂主要有两个研究者方向：1）靶向依赖特质于 CNS 以减少营养成分摄入，但这种化学疗法最后减少不顺反不宜事件不确定特质；2）靶向依赖特质于多个相互关系、调控身型和体内平衡的荷尔蒙路径种系统。 1. 缓释纳曲酮合组缓释丁甲醇：纳曲酮合组丁甲醇用药较重或肥大 2 标准型乳癌、癫痫或高血脂患症，增重层面比二者基本上可用大。并且，合组化学疗法提升患症脸标准型、三酯、HDL、短时间摄入使用量和摄入使用量抵抗。 在 2 标准型乳癌患症里，纳曲酮-丁甲醇合组用药总体增大 HbA1c。但是，由于在用药过程里患症收缩压和似是较口服组升温，仍无无需有利于研究者以评价其对肾脏结局的冲击，因此还没批准用以抗肥大用药。 2. 来普汀和来普汀具体制备胺基酸化学合成：来普汀不仅都能支配营养成分摄入和能使用量消耗，也都能调控「摄入使用量-」。所以，来普汀替代化学疗法有望用以用药肥大和 2 标准型乳癌。但是，人重组来普汀的用药结果相当感到难过。现在，新的抗肥大和抗乳癌药剂研究者主要集里在来普汀具体制备胺基酸，如来普汀所致体拮抗剂或来普汀具体制备胺基酸化学合成。 3. 胺基酸类荷尔蒙合组化学疗法：研究者说明来普汀和胰淀素不具备协同依赖特质。在一项患理试验里，布鲁克林胺基酸合组美曲普汀总体加重较重或肥大患症的身型，身型升高层面超过二者基本上可用。尽管布鲁克林胺基酸合组美曲普汀是一种来得有前景的新标准型抗肥大化学疗法，但是由于安全特质具体情况，最近的患理试验已被停顿。 另一种来得有希望的肥大和 2 标准型乳癌的化学疗法是可用单个一共拮抗剂，这样就可替代两种或多种拮抗剂。例如，GLP-1-胰高摄入使用量素和 GLP-1-胰淀素一共拮抗剂。期望的另一种选择也可以是 SGLT2 抑药物合组 GLP1 所致体拮抗剂。 结语 肥大标准型乳癌患症的用药仍具挑战特质，但是，不管怎样，加重身型不宜当作为更为最主要的目标。决定大多数 2 标准型乳癌患症可用孤独方式也施压化学疗法加重身型，提升摄入使用量支配，减少具体的胃癌险恶主因。 尽管身型间歇性减少即能总体提升摄入使用量平衡，减少肾脏糖类不确定特质因因子但是对于大多数患症来说，增重 5-10% 并维持在一定的技术水平相当困难。一些乳癌用药药剂因为有增重的依赖特质，患理所致益者所致限，这种具体情况也就会越来越所致到人们的瞩目。 新标准型降摄入使用量药剂（以肠促摄入使用量进一步将的化学疗法和 SGLT2 抑药物）能同时加重身型、减少肾脏险恶主因。但是，这些新化合物的经常特质「利益-不确定特质」仍无需大标准型研究者说明。由于差以及安全特质具体情况，抗肥大药剂在用药较重或肥大 2 标准型乳癌患症里的用药依赖特质有限。更好地了解身型调控选择特质，适度确定新抗肥大药剂的用药目标。 值得注意的是，可用单一药剂试图恢复正常身型和摄入使用量，其感到难过，但是这为将来可用合组化学疗法奠下了基础。随着药剂种类的增多，2 标准型乳癌患症的个体化化学疗法将越来越最主要。

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编辑： yangmingyan