JACC:LPA KIV-2突变降低了糖蛋白(a)的浓度并降低冠状动脉疾病的发生

2021-12-27 03:26:40 来源:
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三酸甘油酯(a)(Lp(a))性状是一个重大事件解谜。Lp(a)具有多种促炎、促腹腔粥样包覆和潜在的促病症的适应性,并与肥胖症(CVD)有关,之外冠状腹腔疾病(CAD)、心力衰竭、主腹腔瓣狭窄、一处腹腔疾病、之中风、肥胖症和总死亡率。

在都是这群人之中,Lp(a)的剂量呈现出1000倍的剂量范围内,不尽相同族群中间的之中位剂量差不多近10倍,甚至在欧洲各国外部也有2至3倍的差异。与其他显示整体多DNA遗传基因骨架的三酸甘油酯不尽相同,超过90%的Lp(a)基因由一个DNA控制,即UTF-三酸甘油酯(a)(apo(a))的LPADNA。

LPA的DNA骨架很复杂,大部份的UTF-序列不能被常规的测序或DNA分M-应用所获得。LPA有一个整体重复的骨架,由10个整体同源的kringle IV(KIV)亚基(亚M-1至10)、一个kringle V亚基和一个糖类亚基一组。

有趣的是,虽然1个低分子量等位DNA通常不足以导致Lp(a)剂量的增加,但具有相同等位DNAPop的两个人的Lp(a)剂量仍然可以差不多200倍。事实上,几乎在每一个同种顺式组之中都能见到Lp(a)值比较极高或比较低的个体。这假定除了KIV一般来说的核酸外,还存在对Lp(a)剂量有不大不良影响的其他遗传基因基因。

极高达70%的LPAUTF-序列坐落于极高基因的kringle IVM-(KIV-2)周边地区。传统意义的应用较难进入该周边地区,但似乎涵盖基本功能基因。为此,来自奥格斯堡医科大学遗传基因流行病学研究工作所试图研究工作最初、比较十分困难的复制则有KIV-2 4733G>A对Lp(a)和CAD的不良影响,结果撰写在JACC杂志上。

研究工作人员在GCKD(西德慢性肾脏病)研究工作之中(n = 4673)通过等位DNA基因表达PCR对4733G>A顺利完成了DNA分M-,顺利完成了迷你DNA验证,确认了代理单核苷酸核酸,并通过英国生物学库(n = 440234)的生存分析来描绘其对CAD的不良影响。在1000个DNA组项目之中评估了族群群体的kHz。

GCKD之中按小分子状态和顺式1归纳的Lp(a)剂量

得出结论,4733G>A则有(38.2%的携带者kHz)在大多数等位DNA一般来说之中被见到。它减少了等位DNA的表达,但没有废除蛋白质的产生,使Lp(a)减小了13.6 mg/dL(95% CI: 12.5-14.7),同时是继小顺式之前最强的方差说明因素。

4733G>A和4925G>A(另一个KIV-2复制基因)的复合杂合占多数人口减少的4.6%。与野生M-相较,Lp(a)减小了31.8mg/dL,关键的是将四分奇数范围内缩小了9倍(从42.1到4.6mg/dL)。在英国生物学库之中,4733G>A单独和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减小9%(95%CI:7%-11%)和12%(95%CI:7%-16%)。

GCKD之中4733G>A携带者状态的同种异体1的分布情况

综上,LPA KIV-2周边地区的基本功能基因决定了Lp(a)的基因和CAD不确定性。即使是适度但终生的遗传基因性Lp(a)减小也时会转化为明显的CAD不确定性减小。

概述:

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449

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