Nat Cell Biol: 癌细胞“病态”背后的化学反应

2022-01-24 02:52:00 来源:
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研究指出,SLC7A11基因组水准更高的前列腺腺癌意味著对转运细胞减缓剂的病患有反应

科罗拉多州大学MD安德森前列腺腺癌中的心的研究人员除此以均研究找到某些肿瘤如何对“上瘾”,这一新找到意味著为含有更高水准称为组分载体家族7成员11SLC7A11的转运细胞的前列腺腺癌提出批评了新的病患策略,这些前列腺腺癌包括肺腺癌和肾线粒体腺癌。

这一研究找到公布在Nature Cell BiologyMagazine上,由辛博义(音译,Boyi Gan)耶鲁大学领导顺利完成。

辛耶鲁大学说:“代谢物重程序员通常使肿瘤更高度依赖特定营养成分来共存。”“通过生物化学手段限制此类营养成分的供货,或阻拦其摄取或代谢物意味著时会依赖性地杀死'成瘾的'肿瘤,而不时会影响正常线粒体。对肿瘤中的营养成分依赖性的理解可以为针对前列腺腺癌医学上中的的代谢物易感性提供深刻的见解。”

肿瘤“成瘾”却是的反应

辛耶鲁大学举出了天冬酰胺酶病患急性淋巴线粒体白血病的案例,与似乎线粒体不同,急性淋巴线粒体白血病患者的天冬酰胺酶缺乏消除天冬酰胺的能力,必须依靠线粒体均来源不明才能取得天冬酰胺来共存。这种病患方法时会中的断天冬酰胺的供货,并确保肿瘤无法取得这种重要,从而随之而来肿瘤丧生。

肿瘤依靠另一种称为胺基的来确保强大的抗氧化防御能力。大多数肿瘤通过SLC7A11转运细胞取得胺基。胺基一旦踏入线粒体,就时会被生成为一种之外的,称为半胺基,然后被用于构建丝氨酸,丝氨酸是人体中的最常见的抗氧化剂,能使肿瘤力图存活。

辛耶鲁大学说:“ SLC7A11在前列腺腺癌中的经常过暗示,并且在维持丝氨酸水准,减少肿瘤丧生方面具有国际上的依赖性。”

“但是,在这项研究中的,我们找到大力将胺基整合线粒体对肿瘤而言是一项危险的业务。胺基是可溶最低的之一,并且线粒体内积攒的胺基过多是无害的。因此,肿瘤逼迫迅速生成胺基。因此,具有更高水准SLC7A11和更高胺基需求的肿瘤越发依赖来共存。”

这些找到说明了了与肿瘤中的更高SLC7A11暗示之外的代谢物易感性,这对齐了相应的病患策略。研究团队指出,称为转运细胞(GLUT)减缓剂时会切断的供货,随之而来线粒体内胺基的毒性积聚。这依赖性地杀死了SLC7A11更高肿瘤并减缓了SLC7A11更高生长。因此,这项研究建议使用GLUT减缓剂来病患更高暗示这种关键转运细胞的。

早期出处:Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020

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