JCO：来那度醇+R-CHOP联合治疗未能显著改善ABC型DLBCL的PFS

2022-01-10 02:46:57 来源:

这项国际性间的III期分析推测，两四组尽管的；也数万人都更为高（总；也数万人为91%），但也没降到总PFS的$。除此外，相对比疗效+R-CHOP，来那度酰+R-CHOP联合用药没特别是在改善PFS。来那度酰加R-CHOP的人身安全性总体上耐受性更佳，转入来那度酰后没一新人身安全频率。

近日JCO发布新闻了来那度酰+R-CHOP与疗效+R-CHOP在更大幅度不予用药的弥漫性大B细胞会遗传病（DLBCL）活化B细胞会样（ABC）亚型病症候群结果。

在随机分配和分析用药之前，通过里面心生物学前瞻性比对四组织学和更早细胞会各种类型。ABC-DLBCL病症候群口服来那度酰15 mg/d，每21天长周期的第1-14天加标准R-CHOP21(利妥斯人抗肿瘤375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，吲哚750 mg/m2肌肉注射第1天，阿霉素50 mg/m2肌肉注射第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最大总量2.0 mg]肌肉注射第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg口服第1-5天）。试验共短时间6个用药长周期。

共有570名ABC-DLBCL病症候群根据国际性HRS指数评价、年龄和阴囊性疾病分层，并随机分为R2-CHOP四组或疗效/R-CHOP四组，每四组285例。两四组之间的基线人口统计数据结果十分相似。

总体而言，病症候群的里面位年龄为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疾病，34％有大型疾病。所有存活病症候群的里面位随访时间段为27.1个年末（以内0-47个年末）。

R2-CHOP的2年PFS为67％，疗效/ R-CHOP为64％。两四组仅有未降到PFS的$，亦未降到PFS的主要绕道，风险比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的先导亚四组比对表明在高危病症候群里面，R2-CHOP四组的2年PFS趋势是比较积极的。在ROBUST里面，在58％IPI评价≥3的病症候群里面，R2-CHOP的PFS倾向于呈正趋势。分析者在此讨论过尽管在E1412分析里面评估的IPI临界值因IPI四组的不同而有所差异，但E1412分析里面未观察到该PFS趋势。尽管不存在差异，但分析者仍认为在后利妥斯人抗肿瘤时代，对接纳以R化疗依此的用药的病症候群(除≥1结外病变部位外)，IPI的HRS诱因始终有效。

两四组的总缓解数万人仅有为91％，R2-CHOP与疗效/ R-CHOP的完全缓解数万人分别为69％和65％

人身安全人群有数283名R2-CHOP和284名疗效/ R-CHOP病症候群。两四组仅有接纳里面位用药，用药时间段$为18.1周（以内0.3-29.0周）。总体而言，89％的R2-CHOP和91％的疗效/ R-CHOP病症候群进行了六个长周期的R-CHOP主要治疗，而75％的R2-CHOP四组病症候群和84％的疗效/ R-CHOP四组病症候群都进行了6个长周期的治疗。

R2-CHOP四组与疗效/R-CHOP四组相比，最类似的3/4级征状是里面性淋巴细胞会减小症候群（60%v 48%）、疾病（22%v 14%）、血小板减小症候群（17%v 11%）和淋巴细胞会减小症候群（14%v 15%）。

更大幅度II期分析已表明，今后那度酰转入“标准利妥斯人抗肿瘤+吲哚、阿霉素、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可改善ABC型DLBCL的HRS。III期分析表明，虽然这项试验没在所有病症候群里面降到PFS的主要绕道，但来那度酰+R-CHOP人身安全可耐受，转入来那度酰后没一新人身安全频率，与单个药剂的据信概况一致。

ROBUST是第一个DLBCL III期分析，该分析整合了生物标志物驱动的ABC病症候群鉴别。尽管这些脱离的II-III期分析使用了多种技术来识别非GCB或ABC各种类型，但寻常的是，R-CHOP对照四组的平庸与活性用药四组十分相似，并且在随访2-3年后OS数万人≥80％。尽管来那度酰与R-CHOP缺乏统计学上显着的优势，但这些分析结果为正在进行的和今后的比对缺少了大力支持，以大幅度评估药代动力学或剂量，洞察分子分类和甲基化状态对DLBCL病症候群的潜在直接影响。

Reference：

Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.