Nat Commun：癌症治疗差异性竟与线粒体使用量相关

导语

同一遗传的癌肝细胞为何对同一疗法诱发不尽完全相同的治疗法呢？在此之前已知很多状况会引发这一震荡的诱发。最近，来自西奈山和IBM的数据分析部门通过对TNF之外肝细胞不可逆转诱导配体（TRAIL）的诱导和运用作一个新的统计新方法，证明可变真核细胞稀土元素与肝细胞存活和肝动脉硬化反应会之外。

在发表文章中，数据分析部门通过定量数据分析和建模，将这种效应归因于真核细胞表面；也不可逆转亚基Bax / Bak的可变有效性含量。此外这项数据分析指出，用作帕金森氏症治疗法的抗不可逆转Bcl-2家族亚基胺可能会增加肝细胞反应会的多样性，加强肝细胞对治疗法的抵抗力。该数据分析发表于近期的《Nature Communications》新闻周刊。

完全相同遗传成的个体肝细胞通常对环境转变有不尽完全相同的反应会。 对于肝动脉硬化可用分数响应来量化其比例的改变。 这些各种类型的反应会归因于肝细胞质在的随机每一次和动物化学成分（如亚基质）的多样程度，但肝小分子对其的影响仍在数据分析中。

为了增进正常功用，我们的身体每天要通过肝细胞不可逆转机制消除数十亿个肝细胞。真核细胞也可以作为肝细胞不可逆转激活的催化剂，某些抗癌抑制剂通过激活这一每一次发挥作用。由于这一机制的假定，数据分析部门毫无疑问了这样的理论上：当具有完全相同遗传成但具有不尽完全相同比例真核细胞的癌肝细胞曝露于增进肝细胞不可逆转的完全相同抑制剂时，其可能诱发不尽完全相同的肝动脉硬化易感性。在曝露各种各种类型的肝细胞不可逆转诱导剂后，西奈山和IBM数据分析小组数据分析了不可逆转抑制剂含量与存活肝细胞质真核细胞的稀土元素两者之间的彼此间，他们发现存活的肝细胞比原于的肝细胞具有更多的真核细胞。这有力地指出真核细胞较少的肝细胞更可能会对某些抑制剂治疗法诱发其所的抵抗力。

为了分析这些数据，数据分析部门运用作称为DEPICTIVE的数学框架（通过公式随机变量解释来说明参数对肝细胞间变异性的影响）来量化由真核细胞稀土元素引起的肝细胞存活或死亡的变异性。该框架说明了真核细胞的可变性对；也不可逆转抑制剂具有不尽完全相同的适应性，其变异程度高达30％。

BM数据分析院转换成系统动物学的团队负责人Pablo Meyer博士暗示，“通过加强我们对真核细胞变异与抑制剂反应会两者之间彼此间的理解可能会最大限度开发出更有效性的靶向帕金森氏症治疗法，这也使我们都能找解决耐药性弊端的新新方法”。

这项数据分析说明了肝细胞质真核细胞稀土元素与肝细胞抵抗力诱发密切之外，但这不仅限于个体两者之间的相异，而是在同一个体液肝细胞间也假定真核细胞稀土元素的相异，因此，这也给将来的抑制剂开发造成了了其所的困难。同时这项数据分析也不可否认用作帕金森氏症治疗法的抗不可逆转Bcl-2家族亚基胺可能会增加肝细胞反应会的多样性，加强肝细胞对治疗法的抵抗力，这也许对当前抗不可逆转Bcl-2家族亚基胺的运用作提出了更为苛刻的运用作必要条件，药剂师应该会考虑运用作该药后其引发的抵抗力增加呢？这一点我们不得而知，但我们可以称许的是在此之前仍需要大量临床数据来揭示这共同点的彼此间。

许多现代中有：Santos LC1, Vogel R2,3, Chipuk JE1, Mitochondrial origins of fractional control in regulated cell death. Nat Commun. 2019 Mar 21;10(1):1313.