Nat Rev Cardiol:治疗心血管病新思路：靶向作用于丝氨酸去乙酰化酶修饰

据悉，中会国科学院中国科学院、武汉大学工程学美国哈佛大学院长中国科学院设计团队在Natrue子登载铭说明了儿科化疗的新思路：靶向效用于N-去羧化肽润色。等对此，将会的科学研究着重应放到的组织特异性去羧化肽依赖性剂的设计或寻找的组织特异性病理靶标上。据报，大量科学研究显示，N-羧化润色与儿科、癌症等关系密切。N-羧化润色是一种一个系统的蛋白翻译后润色，由N-乙亚胺转移肽（KATs）催化，由N-去羧化肽（KDACs）去润色。KATs和KDACs通过丝氨酸羧化催化反应基因传达。其中会，KATs分A、B两型；KDACs分为I类、II类（再分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中会只有SIRT1，SIRT2和SIRT3很强强去羧化肽创造力)和IV类HDACs四类。对于心血管而言，具体血管上皮细胞的科学研究发掘出，丝氨酸的羧化水平与肌细胞增强因子2下游基因的传达和内皮素-1的传达具体联，进而影响到心血管的起因。去羧化肽HDAC3通过去羧化效用增强卤皮质激素受体的磷酸化活性，加强心血管的演进。而去羧化肽SIRT3通过催化反应细胞核蛋白的创造力，SIRT1催化反应eNOS的创造力，对心血管的演进不可忽视维护效用。推测去羧化肽HDAC3，SIRT1和SIRT3也许是心血管晚期治疗和化疗的潜在靶标。在心衰的脑干表征过程中会，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过依赖性卷曲具体磷酸化因子，依赖性脑干卷曲，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对脑干卷曲不可忽视依赖性效用，其中会SIRT3主要通过催化反应细胞核动态依赖性脑干卷曲和依赖性SMAD信号通路依赖性脑干纤维化。与此同时，科学研究发掘出某些类型的HDAC可以加强病理的脑干增生，破坏肝脏动态。据此，去羧化肽的依赖性剂和低剂量也许对肝脏病发理表征很强维护效用。心梗患者经过血管于是又开通化疗后，尚可引起一过性脑干缺血于是又灌入伤害，对脑的组织造成额除此以外的伤害。科学研究发掘出，HDAC6可加重缺血于是又灌入伤害，而坐落脑的组织细胞核中会的HDAC1或多或少对缺血于是又灌入伤害很强加强效用。显然，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过维护细胞核动态或依赖性衰老通路，而缓解缺血于是又灌入伤害引起的脑的组织致死。因此，HDAC6和细胞核中会HDAC1的依赖性剂将是消除术后脑干缺血于是又灌入伤害的潜在药物，而Sirtuin家族的低剂量或多或少有助于心梗术后的回复。除羧化除此以外，N-残基上还可起因不同类型的亚胺化润色。近期的科学研究还现，儿科或儿科风险主因与N-亚胺化润色水平很强显着具体性。高质量的丝氨酸N-丙烯丙基、丁烯丙基和巴豆烯丙基与厌食症具体，高质量的N-丙烯丙基与糖尿病具体，高质量的N-钻石烯丙基与脑干缺血于是又灌入伤害有关。去羧化肽SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3也许是干预这些风险主因和化疗癌症的特异机理。这些大多提示依赖性加强传染病起因、加强传染病回复的过程，正因如此癌症分子不仅仅的遏制。据介绍，现有用于化疗癌症的去羧化肽依赖性剂常与室性心律失常的起因有关，从而受限了使用。Isoform-selective去羧化肽依赖性剂对癌症化疗也许将更公共安全和有效，如HDAC3依赖性剂化疗心血管，HDAC6依赖性剂化疗房颤和缓解缺血于是又灌入伤害。与其他去羧化肽不同，sirtuin家族的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以依赖性癌症的进程。因此，sirtuin低剂量如白藜芦醇（SIRT1低剂量）、SRT2104（SIRT1低剂量）和乙酰嘌呤（泛sirtuin低剂量）是癌症化疗的潜在药物。值得关注的是，现有白藜芦醇和乙酰嘌呤对除此以外周动脉传染病、白藜芦醇对扩张型脑干病化疗的临床科学研究III期科学实验悄悄进行，水飞蓟宾（SIRT3低剂量）对心血管患者的临床科学研究IV期科学实验2018年已确定，说明sirtuin低剂量对于癌症的化疗比现有的去羧化肽依赖性剂在公共安全性和有效性上更加有确实，并有也许对多类型癌症都实际上化疗的临床科学研究价值。原始出处：Li P1,2, Ge J3,4, Li H5,6.Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease.Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26. doi: 10.1038/s41569-019-0235-9. [Epub ahead of print]