辉瑞三大成功案例：立普妥、络活贵、傲坦

评论挑战抑制剂密切关系孰优孰劣最简单的双重维度就是“和耐用性”。2012月初，毒胶囊意外事件消失后，很多跨国企业在接下去的新媒体推销当中，特别强调“人身安全由此而来验”或“人身安全由此而来生产”的药品精确度管理者信念。

当然，更多的跨国企业在新媒体推销当中才会近期阐述自己临床的传统意义：临床注意到类的篇名之前不在话下，偱释临床才是王道。然而，通用电气公司却在2012年各种学术才会议上推销“精确度由此而来在结构上”的方法论，并且以三个糖尿病用药为具备体实亦然，阐释抑制剂物理键本身所不具备备的和人身安全各个方面的战术上，从本质上凸显电子产品相似性，使得医生心服口服。

降实是药卖显现出亚军：立普妥

所谓的抑制剂“而今”，所指同类树种的起到物理性质相同。比如他奎类抑制剂，其起到物理性质都有可抑制羟N-戊二酰磷酸化A(HMG-CoA)激酶而极为自为足轻重减低实是的利尿。在主板销售的洛伐他奎(美降之)、辛伐他奎(舒降之)、普伐他奎(普拉固)、氟伐他奎(来适可)、拉德伐他奎(立普妥)和瑞舒伐他奎(可定)当中，全部都因为不具备备共同的二氨基庚酸基团而被称之为他奎，这是抑制剂命名的整体主张。

然而，为什么立普妥尽可能踏入众多他奎当中销售额亚军？通用电气公司从其物理键当中寻找了依据。

1.立普妥短时间较慢的或许由此而来其在结构上当中截然相异的取代基

立普妥母体在结构上是由过氧化内层与三个萘内层相连的，可溶解性很强，因此，它进入肝脏的电导率都是其他的他奎更快，血药浓度达峰的星期就最短，仅有1-2小时，而舒降之是4小时，可定也要3-5小时。

依据这个特点，立普妥就积极开展了临床上特别关注“短时间较慢”的PCI营寨动手术期用药的学术研究，释实了他奎“短时间获益”的战术上。比如，ARMYDA学术研究当中，立普妥打压组使骨骼肌梗塞攀升81%，主要不好脑部意外事件攀升88%。

2.立普妥可抑制且起到星期总长的或许由此而来其活性人体内产物

立普妥在体内人体内时，三个萘内层上的其当中一个才会转化成对氨基萘和临氨基萘，这两个人体内产物利尿更厉害。

第一，它们整体上减低LDL-C的尽可能与母体相当，都可以在静脉壁和肝脏内从外部可抑制实是的衍生物，有利于学术研究释实，立普妥对HMG-CoA激酶的循内层可抑制活性约70%毫无疑问其人体内产物。

第二，它们还尽可能灭活上皮蛋白上的氧自由基，发挥生物活性起到，这种利尿是立普妥母体和其他他奎都不具备备的尽可能，比如，可定以回中起减低LDL-C起到的，但回中生物活性起到弱，而人体内产物整体上无活性。

第三，它们的半衰期更总长，达20-30小时，这样就使得立普妥的利尿各个方面不仅有较慢更快，而且起到星期总长。一般的抑制剂通常是较慢更快，起到星期短，相同立普妥这种较慢更快，起到星期总长的抑制剂，实属罕见。

3.立普妥耐用性高由此而来其氨基活性人体内产物

与立普妥同一年主板的西立伐他奎(拜斯故又名)因为消失多个横纹肌蒸发病亦然积极开展业务了，美国FDA也对某些他奎的身体耐用性提显现出过警告。一般来说，可溶解性强的他奎身体耐用性都存在或许，但立普妥却表现很好的身体耐用性，为什么呢?

这同样与立普妥的萘内层在结构上频发氨基化后，水溶解性大大增加。水脂后任溶解的特点使得立普妥堪称令人难忘。统计44项立普妥的学术研究，共16500亦然病患者使用立普妥，肌痛频发率为4%，且无1亦然肌炎或横纹肌蒸发病亦然消失。

抗肠胃疾病药卖显现出亚军：提供数据活芳

尽管肠胃疾病抑制剂的势头众所周知让位给到ARB类，但在东亚，CCB类仍然独领大风，其当中的提供数据活芳又是公认的升压抑制剂的“任我行”，在与拜新同和波依定的挑战当中，毕竟处于上大风。

2012年，通用电气公司更是启动时了东亚慢病管理者精确度作出贡献项目(Great China)，推销肠胃疾病是病死当中、败血症的自为足轻重危险性因亦同，败血症病患者的血糖管理者需要遵从“稳健升压，有效改善远期预后”。这是用药信念的升级，通用电气当然要在这个新用药信念下更加凸显提供数据活芳的战术上，让其亚军地位牢不可破。看看?最佳的都能是推销其截然相异的物理键。

1.提供数据活芳的静脉人身人身安全起到由此而来其截然相异的物理键

提供数据活芳是萘磺酸氨氯地平。在认知pH低水平下，萘磺酸氨氯地平的二氢的内层负电，从而保释其不仅有必要地与静脉平滑肌上皮蛋白上钙通道介导融合，更使得这个二氢内层放到实是的框架附近。

这有什么意义呢?如此可以短时间内可抑制泡沫蛋白呈现显现出的关键流程，即低密度脂蛋白的组织起来!他奎可以减低低密度脂蛋白的衍生物，而提供数据活芳是可抑制这些脂蛋白的组织起来，它们在抗动脉粥样硬化各个方面相得益彰。很自为足轻重的是，其他升压抑制剂没这种截然相异的物理键，所以也不具备备提供数据活芳这种静脉人身人身安全起到总括隔离了其他CCB的“类不稳定性”。

2.提供数据活芳抗动脉粥样硬化的利尿独立国家于其升压起到

肠胃疾病是糖尿病的危险性因亦同之一，之前患有糖尿病如败血症的病患者，其用药需求不仅有仅有是减低血糖，还要安定深褐色，再度提高心静脉意外事件，这是用药的根本用以。提供数据活芳带负电的截然相异物理键，通过一系列的学术研究，释实其抗动脉粥样硬化的利尿包括如下的起到：

①增加脂质的生物活性尽可能;

②可抑制平滑肌基因解读和迁移;

③可抑制炎症诱导的内皮蛋白凋亡;

④平衡静脉炎症解读和蛋白外基质呈现显现出。更有意义的是，这些起到不是因为升压导致的，而是独立国家于升压除此以外的利尿，这些利尿展现显现出心静脉病患者的私利是安定深褐色，并且再度提高心静脉意外事件。

3.提供数据活芳踏入唯一不具备备最最常败血症预防性的总长效CCB

正因为提供数据活芳依据其物理键当中这种带负电的截然相异性不具备备的用药战术上，2011年，SFDA升级了它的当中文说明书，清楚认可其在升压外，还尽可能引入：

①慢性安定性中风的对症用药，可单独广泛应用或与其他抗中风抑制剂牵头广泛应用;

②胃癌或可疑的静脉痉挛性中风的用药，单独广泛应用或与其他抗中风抑制剂牵头广泛应用;

③经静脉造影释实为败血症病患者的用药。这种唯一性的物理键引导显现出唯一的“最最常败血症预防性”，无疑为电子产品的临床推展奠定而显现出名的的战术上。

ARB集团的第七个新军：傲坦

这些年，主板的ARB类升压药很多种了。根据品牌新媒体专家的理论，恶性挑战的整部，同类电子产品排名第四及之后的树种再度都很难生存。而敖坦(多家公司阿贡)之前是东亚市场第七个阿贡了，它该如何投身于到挑战行列当中并再度赢得全胜呢?

同样，通用电气公司2012年改由这个树种的新媒体发行权后，从其物理键当中的两条侧链以此，借助前些年红火的王家卫电影《2046》，也以2046作为电子产品的特征，让人一目了然。

1.傲坦的两条侧链使AT1介导0酪氨酸

这个方法论的第一步，是说明AT1介导的酪氨酸机制有两个都能，一是脑部局部导致的静脉紧绷亦同II(AngII)通过自表皮或旁表皮机制起到于AT1介导并使之酪氨酸(又称物理酪氨酸);二是脑部肌蛋白的飞轮牵张也才会从外部酪氨酸AT1介导，介导骨骼肌结实(又称飞轮酪氨酸)。

第二步，清楚ACEI的起到机制是第一条都能的可抑制，也是所有ARB的起到机制，即ARB共同的内层己烷四磺酸内层极为自为足轻重这种可抑制物理酪氨酸的利尿。

第三步，表明尽可能可抑制第二条都能的ARB，只有多家公司阿贡、氯阿贡和的卡地阿贡，因为这三个抑制剂在结构上当中在内层己烷四磺酸内层上还有基团侧链，这个基团侧链可抑制AT1介导的飞轮酪氨酸。

2.傲坦的两条侧链有4个肽链紧密融合AT1介导

解释这项内容的流程是：排除了其他化学成分后，留下来来就是比较多家公司阿贡与与氯阿贡和的卡地阿贡在结构上上的异同了。很明显，多家公司阿贡在内层己烷四磺酸内层上除了基团侧链外，还有氨基侧链，这是其他6个ARB都没的。这种截然相异脱氧核糖核酸在结构上，可以跟AT1介导上的4个肽链融合，导致对AT1介导物理酪氨酸和飞轮酪氨酸的完全可抑制。也就是说，氯阿贡和的卡地阿贡在飞轮酪氨酸各个方面，只有2个肽链的融合，而多家公司阿贡是4个肽链的融合，其可抑制尽可能大大超越它们。

3.傲坦的两条侧链在临床利尿各个方面比其他6个ARB都具备战术上

我们先辨别下形式化：如果只比较可抑制物理酪氨酸的尽可能，这6个ARB都只用;如果先比较可抑制飞轮酪氨酸的尽可能，就留下来多家公司阿贡、氯阿贡和的卡地阿贡了。

在这三个化学成分的物理在结构上当中，因为只有多家公司阿贡的内层己烷四磺酸内层上有两条侧链，而这两条侧链可以和AT1介导的4个侧链牢固地融合，所以都是其他6个ARB抑制剂，唯有傲坦尽可能短时间内地完全截断飞轮酪氨酸的不太可能，从而最大者程度可抑制了病患者的骨骼肌结实的进展。

事实上，从现有确认的偱释学术研究当中，释实敖坦有此表利尿：①明显大逆转静脉表面张力结实;②有效大逆转动脉粥样硬化深褐色;③不断减低血浆发炎因子低水平;④短时间内减低肠胃疾病病患者左室结实进展。

点评：这些年，酒类新媒体的显现出发点似乎都注重临床偱释临床学术研究的结果，认为那是最关键的挑战推销点。然而，相异的临床学术研究方案、相异的意外事件终点选择实际上要似乎比较显现出同类树种的区别，却是较难，所以用药读物上只有而今的推荐，做不到树种取舍的评论。通用电气公司2012年以“精确度由此而来在结构上”为表现形式的新媒体推销，让抑制剂密切关系的比较从最整体的物理键以此，无疑“正本清源”之自为，复归到挑战的整体点。

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