Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与有机体迁移减少有关。

2021-12-06 03:39:25 来源:
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取材:甜味感受器(STR)传统意义上抑制喉咙上的甜味食物感应。尽管如此,这些G蛋白偶联特异性(GPCRs)也在多种其他细胞膜里面解读,指出有具有格外广泛的化学感基本功能。例如,STR抑制豚鼠胰岛素和肠促胰岛素的分泌,并推测出有严重影响吸收和烹饪其会的肥胖的其发展。因此,STR或许起到单糖物质传感器的起着,以协调对食物的抗性底物,但除了听觉人脑之外,它们是否是以及如何对生物表征特别强调成就仍不清楚。

借以:甜味特异性(STR)在胃和其他口腔外有组织里面解读,指出有STR细胞内的食物人脑或许对听觉以外的生物表征有成就。STR的TAS1R2遗传物质里面的一种典型变体(Ile191Val)与食物和代谢结果相关,而不依赖于听觉的变化。以外还不清楚这种SNP是否是直接改变了STR基本功能,以及它如何参予代谢抑制。

比对方法:我们引入体外生化比对方法来破译TAS1R2SNP对STR基本功能的严重影响,然后,作为方法论验证,审计其对明显肥胖症的髯参予者的参量的严重影响。

结果:Ile191Val基因突变通过降低质膜里面特异性的功能性导致TAS1R2以外基本功能丧失。Val小等位遗传物质据称在OGTT过程里面减低了迁移,这与先前在TAS1R2遗传物质基本功能缺失的豚鼠里面观察到的效应赞同。这些严重影响不是由于β细胞膜基本功能或胰岛感性的差异导致。

所示1 TAS1R2-(Val)变体降低了STR核糖体的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞膜)转染的HEK293细胞膜里面钠调集对本品ppm的底物。b)钠底物所示像(色标对此发射光谱高强度),计量底物细胞膜对饱和ppm(30毫米)本品的总和。c)在与Myc-TAS1R3共解读FLAG-TAS1R2框架体(Ile或Val)的Expi293F细胞膜里面,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的凹凸不平解读比对推测为基本的阳性细胞膜总和。向量,纯向量管控。d)适用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)变体推测TAS1R2/TAS1R3异源寡聚化的以外细胞膜进行性特异性光漂白。e)在亚细胞膜区外(WC,以外细胞膜;清晨,清晨;核糖体)。f)PM定位特异性的单点年限测量,推测为每个TAS1R2变体的核糖体核糖体里面特异性的总和。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3核糖体的发射光谱年限(ns)的单点搜集,指出有核糖体的小分子-特异性距离。h)加到本品前后PM定位STR的单点年限测量推测为核糖体核糖体里面特异性的总和。Con,管控;本品之后的asp。四值逻辑重回(A);t检验(B、C、E、F、G);筛选t检验(H)。

所示2 TAS1R2-(Val)变体与生物位移减低有关。在食欲管控正常的肥胖症髯Ile/Ile(粉红色)和Val据称(红色)里面(n = 20-26/组),响应口服单打独斗的(A)、(B)胰岛素、(C)C-肽、(D)胰高食欲素和(E)活性GLP-1的肝脏位移。双向方差比对重复测量,p值为时间×遗传物质型效应。

结论:我们对典型的TAS1R2SNP的以外面性研究指出有,水肿有组织(如胃)的STR感基本功能或许参予了生物代谢管控的抑制。

注解出有处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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